Le cannabis est un produit naturel, dont le principal composant psychoactif est le tétrahydrocannabinol. La plante de cannabis (Cannabis sativa L.) est largement répandue et pousse dans des régions au climat tempéré ou tropical. Avec le tabac, l’alcool et la caféine, c’est l’une des drogues les plus consommées au monde et elle a toujours été utilisée comme drogue et comme source de fibres. Le cannabis végétal se compose des sommités fleuries et des feuilles séchées. La résine de cannabis est une pâte pressée à partir des parties résineuses de la plante et l’huile de cannabis (huile de haschisch) est un extrait de cannabis à base de solvant. Le cannabis est presque exclusivement fumé, souvent mélangé à du tabac. La quasi-totalité de la consommation de cannabis végétal et de résine repose sur du matériel illégal. Certains avantages thérapeutiques ont été invoqués pour le cannabis en tant qu’analgésique, et le dronabinol est autorisé comme médicament dans certains pays pour le traitement des nausées liées à la chimiothérapie anticancéreuse. Les produits à base de cannabis et le Δ9-THC sont sous contrôle international.
Chimie
Le principal principe actif de tous les produits à base de cannabis est le Δ9- tétrahydrocannabinol (Δ9-THC ou simplement THC), également connu sous sa dénomination commune internationale (DCI) dronabinol. La liaison insaturée dans le cycle cyclohexène se situe entre C-9 et C-10 dans le système de numérotation plus courant des cycles dibenzopyranne. Il existe quatre stéréoisomères du THC, mais seul l’isomère (-)-trans (CAS-1972-08-03) existe à l’état naturel. Le nom systématique complet de cet isomère du THC est (-)-(6aR,10aR)-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-
tétrahydro-6H-benzo[c]chromène-1-ol. On trouve également dans le cannabis, parfois en grande quantité, deux substances apparentées : acide Δ9-tétrahydrocannabinol-2-oïque et acide Δ9-tétrahydrocannabinol-4-oïque (THCA). En fumant, le THCA se transforme partiellement en THC. L’isomère actif Δ8-THC, dont la liaison insaturée dans le cycle cyclohexène se situe entre C-8 et C-9, est présent en quantités beaucoup plus faibles.
Structure moléculaire (1)
Formule moléculaire : C21H30O2
Poids moléculaire : 314.4 g/mol
D’autres substances étroitement apparentées sont présentes dans le cannabis, comme le cannabidiol (CBD) et, dans les échantillons vieillis, le cannabinol (CBN), qui ont tous deux des effets pharmacologiques nettement différents de ceux du THC. Parmi les autres composés, on peut citer les cannabivarines et les cannabichromènes ; ils sont collectivement appelés cannabinoïdes. Contrairement à de nombreuses substances psychoactives, les cannabinoïdes ne sont pas des bases azotées.
(1) Δ9- Tétrahydrocannabinol, le principal principe actif psychoactif du cannabis, avec représentation du système de numérotation avec cycles partiels dans le système dibenzofurane plus couranttétrahydrocannabinol.
Pharmacologie
La pharmacologie du cannabis est compliquée en raison de la présence d’une large gamme de cannabinoïdes. À petites doses, le cannabis produit des effets d’euphorie, de perte d’anxiété, de sédation et de somnolence. Les effets sont, à certains égards, similaires à ceux de l’alcool. L’anandamide a été identifiée comme un ligand endogène du récepteur des cannabinoïdes et possède des propriétés pharmacologiques similaires à celles du THC. Lorsque le cannabis est fumé, le THC peut être détecté dans le plasma sanguin quelques secondes après l’inhalation ; sa demi-vie est de deux heures. Lorsque l’équivalent de 10-15 mg a été fumé pendant 5-7 minutes, les pics de Δ9-THC dans le plasma sanguin sont d’environ 100 μg/l. Elle est fortement lipophile et largement distribuée dans l’organisme. Deux métabolites actifs se forment : le 11-hydroxy-Δ9-THC et le 8β-hydroxy-Δ9-THC. Le premier métabolite cité est ensuite transformé en acide Δ9-THC-11-onique. En outre, deux substances inactives – le 8α-hydroxy-Δ9-THC et le 8α,11-dihydroxy-Δ9-THC – sont également produites, ainsi que de nombreux autres métabolites insignifiants, qui sont généralement éliminés dans l’urine et les selles sous forme de conjugués glucuronides. Certains métabolites peuvent être détectés dans l’urine jusqu’à deux semaines après la consommation de tabac ou l’ingestion. Il n’y a que peu de signes de dommages aux systèmes d’organes en cas de consommation modérée, mais la prise avec du tabac présente tous les risques de cette substance. L’intérêt pour les propriétés néfastes du cannabis s’est principalement concentré sur l’association avec la schizophrénie, même si l’on ne sait toujours pas s’il existe un lien de cause à effet entre la santé mentale et le cannabis. Les décès directement imputables au cannabis sont rares.
Origine
Le cannabis végétal importé en Europe peut provenir d’Afrique de l’Ouest, des Caraïbes ou d’Asie du Sud-Est, mais la résine de cannabis provient généralement d’Afrique du Nord ou d’Afghanistan. L’huile de cannabis (huile de haschisch) est souvent produite localement par extraction au solvant à partir du cannabis ou de la résine de cannabis. La culture intensive sous abri est désormais très répandue en Europe et ailleurs. Elle repose sur des variétés de semences améliorées et sur des méthodes telles que le chauffage et l’éclairage artificiels, l’hydroculture dans des solutions nutritives et la propagation de boutures de plantes femelles. Il conduit à une production élevée de matériel floral (également appelé « skunk »). Comme pour d’autres drogues naturelles d’abus (par exemple l’héroïne et la cocaïne), la synthèse complète n’est pas une solution économique pour le moment. La Convention des Nations unies de 1988 contre le trafic illicite de stupéfiants et de substances psychotropes ne mentionne pas les précurseurs du THC.
Utilisation
Le cannabis est généralement fumé, souvent mélangé à du tabac ou dans un tube à fumée (bong). Comme le THC se dissout mal dans l’eau, le cannabis ingéré est mal absorbé.
Autres noms
Dans de nombreux pays, le cannabis végétal et la résine de cannabis sont officiellement connus sous les noms de marijuana ou de haschisch (ou simplement « hasch »). Les cigarettes de cannabis sont également appelées reefers, joints ou spliffs. Les noms de rue pour le cannabis/la résine de cannabis sont notamment bhang, charas, pot, dope, ganja, chanvre, weed, blow, herbe et bien d’autres.
Analyse
Bien que les feuilles de Cannabis sativa soient suffisamment caractéristiques, le cannabis et les résines de cannabis peuvent être clairement identifiés par simple microscopie, car les trichomes glandulaires et les poils cystolithiques sont caractéristiques. Le test de Duquenois est considéré comme spécifique aux cannabinols. Il repose sur la réaction d’extraits de cannabis avec le p-diméthylbenzaldéhyde. Celle-ci produit une coloration bleu violacé qui peut être extraite dans le chloroforme. Le spectre de masse du THC montre des ions forts à m/z = 299, 231, 314, 43, 41, 295, 55 et 271. Avec la chromatographie en phase gazeuse, la limite de détection du THC dans le sang est de 0,3 μg/l.
Statut du contrôle
Le cannabis et les résines de cannabis sont inscrits aux annexes I et IV de la Convention unique des Nations unies sur les stupéfiants de 1961. L’article 1, paragraphe 1, de cette convention définit le cannabis comme suit : « les inflorescences ou les fruits de la plante de chanvre (à l’exclusion des graines et des feuilles non mélangées à de telles inflorescences) dont la résine n’a pas été extraite, quel que soit l’usage auquel ils sont destinés ». La résine de cannabis est définie comme suit : « La résine séparée, obtenue à partir de la plante de chanvre, sous forme brute ou purifiée ». Δ9-THC est inscrit, avec certains isomères et variantes stéréochimiques, à l’annexe I de la convention des Nations unies de 1971 sur les substances psychotropes.
Usage médical
Les teintures de cannabis (extraits d’éthanol) étaient autrefois courantes, mais elles ont été retirées des pharmacopées il y a de nombreuses années. Le cannabis végétal (sous l’appellation « cannabis flos »), avec une teneur nominale en THC de 18 %, est disponible aux Pays-Bas comme médicament sur ordonnance. Il est indiqué pour la sclérose en plaques, certains types d’affections et d’autres états neurologiques. Un extrait de cannabis (Sativex) a été autorisé au Canada.